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什么是缺氧诱导因子

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什么是缺氧诱导因子

什么是缺氧诱导因子

  缺氧,相信我们大家都是比较熟悉的,但是对于缺氧诱导因子,我们大部分人都是不了解的,可以说完全都不知道是什么,其实我们还是需要了解一下关于这方面的信息的。

  下面为大家介绍关于缺氧诱导因子,希望大家可以了解一下。

  缺氧诱导因子-1,即低氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)是1992年Semenza和Wang首先发现的,随后确立了HIF-1的结构,并证明了其cDNA的编码顺序。

  HIF-1普遍存在于人和哺乳动物细胞内,常氧下(21%O2)也有表达,但合成的HIF-1蛋白很快即被细胞内氧依赖性泛素蛋白酶降解途径所降解,只有在缺氧条件下HIF-1才可稳定表达。

  在细胞中,HIF信号级联反应会受到缺氧状态的影响。

  在缺氧状态下,通常会让细胞持续的细胞分化。

  然而,缺氧状态促进了血管新生,对于胚胎中的血管系统与癌症肿瘤来说非常重要。

  伤口处的缺氧状态,也促进了角质细胞的移动与上皮组织的修护。

  [1]

  在普遍情况下,HIF是发育的重要关键。

  在哺乳动物中,若缺少了HIF-1的基因,将导致胎儿死亡。

  HIF-1已经被证实,对于软骨细胞的存亡有重大的影响,他能使软骨细胞适应在骨骼间生长板的缺氧环境。

  缺氧诱导因子在人类的代谢调节中,属于一个核心角色。

  [1]

  HIF中α亚基上的脯氨酸残会透过HIF脯氨酰羟化酶羟基化,而使其能被VHLE3泛素连接酶辨识并泛素化,之后透过蛋白酶体使其被快速降解。

  这只会发生在含氧量正常的条件。

  但在缺氧条件下,HIF脯氨酰羟化酶会被抑制,因为它利用氧作为辅助基质。

  [1]

  在琥珀酸去氢酶复合物中,电子转移的抑制是因为SDHB或SDHD基因的突变,其会导致琥珀的积聚,进而抑制HIF脯氨酰羟化酶的活性,稳定HIF-1,α,这被称为伪组织缺氧。

  [1]

  HIF-1,当持续在缺氧条件下,正向调节多种基因以能在低含氧量的情况下生存。

  HIF-1能调节的酵素包括糖解作用酶,使其能以不耗氧的方式合成三磷酸腺苷;还有血管内皮生长因子(VEGF),能促进血管新生。

  HIF-1的触发,是借由HIF-反应元件(HREs)结合到了启动子上的NCGTG序列。

  [1]

  已有实验证明,肌A激酶锚定蛋白(mAKAP)组成的E3泛素连接酶能作用于HIF-1,影响其稳定性与定位,使其移动至细胞核中。

  当mAKAP耗尽或因其他因素干扰mAKAP定位在细胞核(心肌细胞)周围区域时,会影响了HIF的稳定性,与其他和缺氧相关基因的转录活性。

  因此,将对氧气敏感的信号物件“区域化”,可能影响缺氧时反应的进行。

  [1]

  在过去,与缺氧环境下HIF的调控机制资讯相较而言,含氧量正常时透过NF-κB介入的HIF调控机制和功能讯,尚处于不明确的状况。

  同样的,HIF-1α亚基的稳定性,在非缺氧环境下,其运作机制也是未知的。

  但近期指出,NF-κB(NF-κB)是HIF-1α在正常含氧量下的直接调节因子。

  以小干扰RNA作用在NF-κB上发现到,其会影响HIF-1αmRNA的表现程度,因此证实了NF-κB能HIF-1α的表现。

  最后,当进行肿瘤坏死因子-α(TNAα)治疗时,NF-κB被大量诱导表现,HIF-1α表现程度也受到影响。

  HIF-1和HIF-2具有不同的生理作用。

  HIF-2用于调节成人体内的红血球生成素。

  上面具体为大家介绍了关于缺氧诱导因子的一些基本信息,可以帮助到大家了解到关于缺氧诱导因子的,希望可以在生活中帮助到大家,祝大家生活愉快!

缺氧诱导因子的结构

  缺氧大部分需要氧气呼吸的物种,都拥有保守序列HIF-1。

  其转录都有严格的调控机制。

  HIF-1是由一个α亚基和一个β亚基组成的异源蛋白二聚体,而β亚基是一种芳基烃受体核转位(ARNT)。

   HIF-1属于碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族中的PER-ARNT-SIM(PAS)亚科。

   α亚基和β亚基的结构类似,且都包含下列结构域: N-末端- 一个bHLH结构域,能和DNA结合。

   中间区域 -Per-ARNT-Sim(PAS)结构域,有利于形成异源蛋白二聚体。

   C-末端- 一个能与[[转录辅助调节因子]结合的蛋白质,促使转录共调节。

   缺氧诱导因子-1

  HIF-1a-pVHL-ElonginB-ElonginC 复合体 的结构之一。

  鉴定

  标志HIF-1

  Pfam(蛋白家族查询站)PF11413 [隐藏]现有可用的蛋白结构:  PfamstructuresPDB(蛋白质数据库)RCSB PDB;PDBePDBsum(蛋白质三维结构站)structure summary[隐藏]现有可用的蛋白结构:

  Pfamstructures

  PDB(蛋白质数据库)RCSB PDB;PDBe

  PDBsum(蛋白质三维结构站) structure summary

  HIF-1α的C末端激活域

  缺氧诱导因子-1,α亚基 的结构之一 .

  鉴定

  标志HIF-1a_CTAD

  Pfam(蛋白家族查询站) PF08778

  InterPro(蛋白数据整合站) IPR014887

  SCOP(蛋白结构分类数据站) 1l3e [隐藏]现有可用的蛋白结构:  PfamstructuresPDB(蛋白质数据库)RCSB PDB;PDBePDBsum(蛋白质三维结构站)structure summary  [隐藏]现有可用的蛋白结构:

  Pfamstructures

  PDB(蛋白质数据库) RCSB PDB;PDBe

  PDBsum(蛋白质三维结构站) structure summary

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